Apaixonado por uma mulher mas receoso do que possa acontecer no momento decisivo, Cal Stephanides decide revelar o seu segredo. Porque Cal, como Tiresias, viveu como mulher e como homem.

A história começa em 1922, quando os avós de Cal fogem da guerra e emigram para os Estados Unidos. Lá instalam-se com alguns familiares e fundam uma saga marcada por complexas relações de parentesco que atravessarão gerações. Deste emaranhado familiar nascerá Cal, que ao chegar ao mundo é Calliope, uma menina aparentemente destinada a cumprir a antiga lenda daquelas jovens que, ao atingir certa idade, se transformavam em homens.

Ao longo de oito décadas, o romance percorre a história íntima de uma família imigrante e, ao mesmo tempo, a evolução social e cultural dos Estados Unidos. Middlesex é uma narrativa ambiciosa sobre identidade, herança, género e pertença, considerada uma das grandes tentativas contemporâneas de escrever o Grande Romance Americano.

Vencedora do Prémio Pulitzer de Ficção em 2003, o romance consolidou Jeffrey Eugenides como uma das vozes essenciais da narrativa contemporânea dos Estados Unidos.